前言
鑒于抗生素耐藥性正在對全球健康構成威脅，華嶺團隊于2020年3月31日發(fā)布了“已上市的抗多重耐藥菌的新型抗生素綜述”，對已上市的抗多重耐藥菌的新型抗生素進行了簡單分析；接下來我們將分析正在臨床試驗中的抗多重耐藥菌的新型抗生素。
根據(jù)2020年1月WHO公布的數(shù)據(jù)顯示，目前有32種針對WHO的重點致病菌的新型抗生素正處于臨床試驗的第1-3階段，其中12種對至少一種關鍵的革蘭氏陰性致病菌有活性。目前處于臨床試驗階段的抗生素主要是β-內酰胺類及含β-內酰胺酶抑制劑的復合制劑、四環(huán)素類、氨基苷類抗、拓撲異構酶抑制劑、FabI抑制劑、FtsZ抑制劑、惡唑烷酮類、大環(huán)內酯類和酮內酯類、雜合類抗生素、多黏菌素類等。
本文將重點分析正處于臨床試驗中對多重耐藥菌具有活性的β-內酰胺類抗生素及含β-內酰胺酶抑制劑的復合抗生素，對于其他正處于臨床試驗中的新型抗生素我們將在后續(xù)系列文章中進行分析。
1.β-內酰胺類及含β-內酰胺酶抑制劑的復合制劑
β-內酰胺類抗生素是目前全球臨床使用最廣泛的抗生素，包括臨床最常用的青霉素與頭孢菌素，以及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內酰胺類等其他非典型β-內酰胺類抗生素。其作用機制主要是干擾細菌細胞壁的合成，從而抑制甚至殺死細菌。
目前臨床試驗階段的新型β-內酰胺類抗生素主要有2種，Sulopenem（注射劑及口服劑）、BOS-288(LYS-228)，其中Sulopenem是青霉烯類，BOS-288是單環(huán)β-內酰胺類。
但隨著β-內酰胺類抗生素廣泛使用，細菌對β-內酰胺抗生素耐藥現(xiàn)象逐漸顯現(xiàn)。細菌產β-內酰胺酶是對β-內酰胺抗生素產生耐藥的主要機制，尤其是逐年增多的碳青霉烯耐藥的腸桿菌科細菌（CRE）、銅綠假單胞菌（CRPA）、鮑曼不動桿菌（CRAB）等，其主要耐藥機制是產生各種碳青霉烯酶，例如Ambler 分類中的A類KPC酶、B類金屬β-內酰胺酶（例如NDM、IMP、VIM）或D 類（OXA 型）等。基于此，開發(fā)了β-內酰胺酶抑制劑（Beta-Lactamase Inhibitors，BLI），作為增效劑與β-內酰胺類抗生素聯(lián)用，可有效恢復細菌對β-內酰胺類藥物的敏感性；其原理是BLI能夠競爭性地結合β-內酰胺酶，占據(jù)其活性位點，使得β-內酰胺酶不能再去水解β-內酰胺類抗生素，從而增強β-內酰胺類抗生素的抑菌活性。
臨床上廣泛傳播的β-內酰胺酶有絲氨酸β-內酰胺酶（SBLs）和金屬β-內酰胺酶（MBLs）；其中MBLs導致了更為嚴重的耐藥問題，MBLs通常能水解包括碳青霉烯類在內的大多數(shù)β-內酰胺類藥物，而且由于SBLs和MBLs的結構差異，使得現(xiàn)有的SBLs抑制劑對MBLs無抑制活性，目前臨床上尚無有效可用的MBLs抑制劑。
國內外已上市或正在研發(fā)的新型BLI及其復合制劑，主要集中在解決MDR革蘭陰性菌產酶耐藥問題，尤其是針對產KPC、OXA酶問題開發(fā)了一系列新BLI及其復合制劑。同時，在對B類金屬酶抑制劑方面也有了新的突破，研發(fā)了幾種有希望的新β-內酰胺酶抑制劑及其復合制劑，正在進行臨床試驗階段。
目前在臨床試驗階段的新型BLI及其復合制劑主要有：Durlobactam (ETX-2514) +sulbactam、Taniborbactam (VNRX-5133) + cefepime、Enmetazobactam (AAI-101)+cefepime、Zidebactam+cefepime、Nacubactam（RG6080/OP0595）+meropenem、ETX-0282+cefpodoxime、VNRX-7145 + ceftibuten、ARX-1796，以及已上市的Avibactam的另兩種復合制劑aztreonam+avibactam和ceftaroline+avibactam（Avibactam的相關情況已在“已上市的抗多重耐藥菌的新型抗生素綜述”中詳述，此文不再贅述）；上述新型BLI主要有三類，包括5個二氮雜環(huán)辛烷類（DBO）、1個青霉烷砜類、2個硼酸基結構類。上述復合制劑中，也不乏有希望的對B類金屬酶有抑制作用的新β-內酰胺酶抑制劑，例如taniborbactam（VNRX-5133，硼酸基結構）、zidebactam（DBO 結構、nacubactam（RG6080/OP0595，DBO結構）等。
+，有活性；±，部分有活性/可能有效；-，無效/無活性/無；？，未知；iv，靜脈注射；oral，口服；
Sulopenem（硫培南）是一種青霉烯類的β-內酰胺抗生素, 用于治療由多藥耐藥菌引起的感染。2019年3月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予了sulopenem口服和靜脈注射(IV)制劑治療4種適應癥的合格傳染病產品(Qualified Infectious Disease Product，QIDP)，包括：社區(qū)獲得性細菌性肺炎、急性細菌性前列腺炎、淋菌性尿道炎、盆腔炎。在2017年，FDA已授予sulopenem口服和IV制劑治療3種適應癥的QIDP，分別為：單純尿路感染(uUTI)、復雜尿路感染(cUTI)和復雜腹腔內感染(cIAI)。此外，FDA已授予Sulopenem口服和注射制劑治療所有7種適應癥的快速通道資格(Fast Track designation)。
Sulopenem是通過與青霉素結合蛋白-2(BPB-2)結合，抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌活性。Sulopenem的安全性和有效性與其他青霉烯類抗生素類似，并且抗菌譜較廣，對產ESBL或AmpC型β-內酰胺酶的腸桿菌科細菌具有很強的活性；抗金葡菌、表葡菌 、腸球菌、化膿性鏈球菌和腸內細菌科細菌的活性優(yōu)于亞胺培南, 對流感桿菌等革蘭氏陰性菌作用強；對β-內酰胺酶穩(wěn)定，但可被脆弱類桿菌產生的金屬 β-內酰胺酶水解。
Sulopenem是2015年11月愛爾蘭公司Iterum Therapeutics從輝瑞公司(Pfizer)獲得許可。Iterum于2019年12月公布了Sulopenem對復雜腹腔內感染（cIAI）3期臨床試驗的主要結果，雖然主要終點有部分差距，但次要終點Sulopenem在治療多藥耐藥性感染方面還是很有潛力的；今年上半年向FDA提交NDA申請，預計有可能在2021年進行商業(yè)推廣。另外，Iterum也于2019年12月宣布Sulopenem治療尿道感染的3期臨床試驗已完成患者入組，該試驗的主要結果（涉及cUTI、uUTI）預計將在2020年第二季度初公布。Sulopenem的此次3期臨床試驗包含了口服制劑和注射劑兩種。
輝瑞公司還開發(fā)了一種口服前藥Sulopenem etzadroxil，Iterum進一步添加了丙磺舒（probenecid）并將其合并成單一的雙層片劑，并稱之為口服Superinem；添加的丙磺舒可以延長Sulopenem的半衰期，提高其抗菌潛力。在入院期間，口服Sulopenem將能提供靈活性，允許患者進行簡化、有效的減藥治療，并可能縮短住院時間。口服的Sulopenem是一個新分子實體，有可能拓展至兒科使用，其專利保護期至2029年，專利期可能延長至2034年。
根據(jù)2015年底Iterum從輝瑞獲得Sulopenem許可的協(xié)議，輝瑞獲得了Iterum的初始股權（約38萬股）和預付款500萬美元，輝瑞公司還有資格根據(jù)Sulopenem產品的全球凈銷售額，獲得額外的股權，開發(fā)和商業(yè)事件驅動的現(xiàn)金里程碑付款和特許權使用費；Iterum獲得Sulopenem的部分專利及全球權益。（輝瑞公司在2008年停止了抗感染藥物的研發(fā)，其中包括正在進行的任何有關Sulopenem的研究。）
BOS-288(LYS-228)，是一種有潛力成為“best-in-class”的單酰胺菌素。BOS-288的1期臨床試驗單次和多次遞增劑量研究已完成；目前已進入2期臨床開發(fā)階段，且已證明可以抵抗由絲氨酸β-內酰胺酶（SBL）和/或金屬β-內酰胺酶（MBL）引起的碳青霉烯耐藥腸桿菌科（CRE）的耐藥性。計劃里程碑：FDA授予的QIDP和快速通道認證，用于慢性尿路和慢性腹腔內感染。
BOS-288(LYS-228)是由諾華（Novartis）開發(fā)。2018年10月，Boston Pharmaceuticals與諾華達成協(xié)議，從諾華獲得的3款在研的有望治療耐藥性細菌感染的抗生素，BOS-288(LYS-228)是其中之一。根據(jù)該協(xié)議的條款，Boston Pharmaceuticals獲得了針對碳青霉烯類耐藥腸桿菌(CRE)和針對假單胞菌(Pseudomonas)的兩種互補候選藥物的全球專利權，針對CRE的藥物即BOS-288(LYS-228)；諾華除了收到預付款，還有權獲得成功商業(yè)化藥物的專利使用費和階段性付款；此外，諾華還將獲得與Boston Pharmaceuticals共同成立的兩家新公司的股權，以進一步開發(fā)和商業(yè)化這些項目；協(xié)議的財務條款沒有披露。2018年7月，諾華生物醫(yī)學研究所（NIBR）關閉其位于加利福尼亞州埃默里維爾的早期抗感染研究項目，LYS228是諾華削減的項目之一。
ETX-2514（Durlobactam）與Sulbactam（舒巴坦）組成了ETX2514SUL，是廣譜BLI的固定劑量復方，用于治療復雜性尿路感染（cUTI），包括成人急性腎盂腎炎（腎臟感染）。FDA已授予了ETX2514SUL合格傳染病產品（QIDP）認證和快速通道資格，用于治療鮑曼不動桿菌引起的醫(yī)院獲得性和呼吸機獲得性細菌性肺炎和血液感染。
ETX-2514的化合物結構與阿維巴坦結構相似，是二氮雜環(huán)辛烷類（DBO)的BLI。ETX2514對A、C、D類SBLs均有很好的抑制活性，對KPC-2、AmpC及OXA-24的IC50 值分別為0.004、0.014和0.19μmol/L。在體外抗菌實驗中，4μg/mL ETX2514與哌拉西林聯(lián)用時，可將哌拉西林對KPC-2耐藥菌、AmpC耐藥菌及OXA- 24耐藥菌的MIC分別降低16、32和8倍以上。此外ETX2514在分別與哌拉西林、美羅培南、舒巴坦聯(lián)用時，提高對含A、C、D類SBLs鮑曼不動桿菌耐藥菌對β-內酰胺類藥物敏感性的能力均強于阿維巴坦，表現(xiàn)出更好的抑菌活性。
2018年8月，ETX2514SUL在一項雙盲、隨機、安慰劑對照的2期臨床試驗中取得了積極的效果。2020年3月，ETX2514SUL的研發(fā)公司宣布其全球3期臨床研究ATTACK的初步數(shù)據(jù)有望于2021年初公布；預計2020年上半年完成全球3期研究ATTACK的首位中國患者入組。
ETX2514SUL是由美國Entasis Therapeutics公司開發(fā)，Entasis于2015年成立，是從阿斯利康衍生出來的公司，該公司在成立之初的啟動資金來自于阿斯利康，并獲得了阿斯利康當時處于研發(fā)早期階段的小分子抗感染藥物組合和早期研發(fā)平臺的授權。2018年該公司和再鼎醫(yī)藥（上海）有限公司達成一項合作協(xié)議，再鼎醫(yī)藥將獲得Entasis公司抗感染藥ETX2514在亞太地區(qū)（含日本）的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利；Entasis公司獲得來自再鼎醫(yī)藥的500萬美元預付款、760萬美元的短期發(fā)展里程碑付款，以及總計9100萬美元的開發(fā)、監(jiān)管、銷售里程碑付款和授權許可費。再鼎醫(yī)藥負責ETX2514SUL在中國的III期臨床試驗，同時，雙方還組建了一個聯(lián)合指導委員會，以監(jiān)督該藥在亞太地區(qū)的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化活動。
2019年5月，再鼎醫(yī)藥向中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心遞交了ETX2514SUL在中國的臨床申請，受理號為JXHL1900112。2020年3月，Entasis宣布有望于2021年初公布全球3期臨床研究ATTACK（Acinetobacter Treatment Trial Against Colistin）的初步數(shù)據(jù)；根據(jù)再鼎醫(yī)藥2019年年報顯示，預計2020年上半年完成ETX2514SUL全球3期研究ATTACK的首位中國患者入組。
Taniborbactam (VNRX-5133)+cefepime是VNRX-5133與第四代頭孢菌素—cefepime固定劑量組合的復方制劑。VNRX-5133是一種可注射的新型環(huán)硼酸BLI，具有針對絲氨酸β-內酰胺酶（SBL）和金屬β-內酰胺酶（MBL）的選擇性和強效體外活性，包括ESBL、OXA、KPC、NDM和VIM酶。該復方制劑具有廣譜性，可以滿足由碳青霉烯類抗生素（carbapenem）耐藥病原體（包括耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）、耐碳青霉烯銅綠假單胞菌（CRPA））導致的感染、由革蘭氏陰性和革蘭氏陽性易感病原體引起的疑似多微生物感染、以及生物恐怖病原體（如伯克霍爾德菌屬（Burkholderia spp））引起的感染患者中存在的未滿足醫(yī)療需求。
Taniborbactam (VNRX-5133)+cefepime的復方制劑是由VenatoRx開發(fā)。2019年8月，VenatoRx宣布已啟動VNRX-5133+cefepime治療復雜尿路感染（cUTI）3期臨床試驗的患者入組，該研究預計入組582例患者；2020年2月，VenatoRx宣布該復方制劑的頂線結果預計在2020年底公布。
Enmetazobactam (AAI-101)+cefepime是AAI-101與cefepime的固定組合的復方制劑，主要用于治療復雜性尿路感染（cUTI，包括急性腎盂腎炎[AP]），FDA已授予該產品合格傳染病產品資格（QIDP）和快速通道資格（FTD）。
AAI-101是一種新型的青霉烷砜類BLI抑制劑，可選擇性抑制包括KPC與OXA-48碳青霉烯酶在內的A類和D類β-內酰胺酶。體外實驗顯示AAI-101與cefepime聯(lián)合使用對cefepime耐藥、包括產ESBL、產碳青霉烯酶的腸桿菌具有強大的抗菌活性：AAI-101+ cefepime的MICWEI0.12~32 ug/ml。
2020年02月該復方制劑的研發(fā)公司—Allecra Therapeutics宣布，評估研究性藥物exblifep（cefepime-enmetazobactam（AAI101））治療復雜性尿路感染（cUTI，包括急性腎盂腎炎[AP]）的3期ALLIUM臨床試驗達到了FDA和EMA預先指定的主要終點；exblifee還顯示出相對于哌拉西林+他唑巴坦（piperacillin+tazobactam）的優(yōu)越性。
Zidebactam(WCK-5222)+cefepime是Zidebactam與cefepime的固定組合的復方制劑。Zidebactam一種DBO型BLI，由于對青霉素結合蛋白2（PBP2）有抑制作用，對某些腸桿菌科細菌具有一定的抗菌活性，對Ambler的A類和C類酶有抑制作用。
2018年該復方制劑獲得了歐洲、中東和非洲以及中國食品藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的同意，縮短臨床3期試驗；FDA和EMA已經討論并批準了該復方制劑的504例復雜尿路感染（cUTI）患者的全球3期研究，該研究計劃2019年下半年開始，并于2020年第4季度完成，營銷申請將于2021年第2季度提交；該復方制劑的無菌臨床樣品生產是外包給歐洲第三方，該生產場地是獲得FDA批準的。2015年12月，FDA授予該復方制劑治療革蘭陰性菌感染的QIDP資格。
該復方制劑是由印度Wockhardt Bio AG公司開發(fā)。Wockhardt Bio AG是一家全球性的制藥和生物技術公司。
Nacubactam(RG6080/OP0595)+meropenem是Nacubactam和meropenem組合成的固定劑量的復方制劑。Nacubactam是DBO型的BLI，因可抑制PBP2而具有某些固有的抗菌活性，對Ambler分類法的A 類（包括ESBL、KPC）和C類（AmpC）及D類酶均顯示了較強活性；與腸桿菌科的病原體（包括一些產生MBL（中等MIC））具有協(xié)同活性。其與多種抗菌藥物如比阿培南（biapenem）、頭孢吡肟（cefepime）、哌拉西林（piperacillin）等組成復合制劑可增強抗菌作用，Nacubactam+meropenem在Ⅰ期臨床研究中已顯示很好結果，現(xiàn)正在進行治療肺炎的臨床試驗。
2013年8月，Naeja Pharmaceutical Inc.獲得了一系列有潛力的新型C2 N-（羥基）酰胺和酰肼DABCOs的專利，隨后授權給了Fedora Pharmaceuticals,該系列中篩選出的先導化合物包括FPI-1459，FPI-1465，FPI-1523和FPI-1602，與以前的DABCO不同，它們被發(fā)現(xiàn)具有多種作用機制；除了具有BLI活性外，它們還可以通過抑制PBP2直接作為抗菌劑，并且在不存在β-內酰胺酶的情況下還可以作為其組合抗生素的增效劑。Meiji Seika Pharma和Fedora Phar-maceuticals于2015年1月與羅氏（Roche）合作，進一步開發(fā)了FPI-1459，并更名為nacubactam（RO7079901，之前為OP0595，RG6080）。2018年，羅氏停止了RG6080（I期）臨床試驗的研發(fā)工作。2019年1月Fedora Pharmaceuticals，Inc.和Meiji Seika Pharma宣布成立合資公司—NacuGen Therapeutics Inc.，該合資公司將致力于開發(fā)和商業(yè)化包括β-內酰胺酶抑制劑在內的新型抗感染藥；該合資企業(yè)的第一項資產是Nacubactam，其全球權利（日本除外）是從羅氏收購獲得。
ETX0282+cefpodoxime組合成ETX0282CPDP，是ETX0282和cefpodoxime固定劑量的復方制劑，是口服制劑，具有較高的口服生物利用度，用于治療由耐多藥（MDR）的革蘭氏陰性病原體（包括MDR和耐碳青霉烯的腸桿菌科（CRE））引起的感染
ETX0282是DBO型BLI，是ETX1317的口服前藥，對A、C類酶有抑制作用；在臨床前研究中，ETX0282恢復了cefpodoxime對多種病原菌的抗菌活性，包括對氟喹諾酮類、頭孢菌素類和碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科；在大鼠和狗中的藥代動力學研究顯示，前藥和活性形式均具有較高的生物利用度（>90％），并且具有與cefpodoxime類似的消除半衰期。
ETX0282CPDP于2018年第二季度在澳大利亞啟動了1期臨床試驗，旨在評價ETX0282單獨或聯(lián)合cefpodoxime（ETX0282CPDP）在健康志愿者中的安全性、耐受性和藥代動力學，并于2019年6月報告了初步結果。1期臨床試驗研究結果表明，ETX0282CPDP的血漿濃度在預期的治療范圍內；此外，ETX0282單用或與cefpodoxime合用耐受性良好，無嚴重不良反應。
ETX0282CPDP與ETX2514SUL同樣是由Entasis公司開發(fā)。ETX0282是Entasis公司開發(fā)的ETX1317化合物（必須靜脈給藥）的前藥。
VNRX-7145+ceftibuten是VNRX-7145與第三代口服生物可利用的ceftibuten固定劑量組合的復方制劑，是口服制劑。VNRX-7145是硼酸基結構的BLI，對A、C、D類（OXA-48）β-內酰胺酶有抑制作用。
該復方制劑已于2020年1月啟動了其1期臨床試驗的注冊，旨在評估健康成年志愿者單次和重復劑量VNRX-7145的安全性和藥代動力學。這項首次在人體中進行劑量范圍研究的第一部分是受試者將接受單劑量的VNRX-7145；在第二部分中，受試者將在10天內接受多劑量的VNRX-7145。
VNRX-7145+ceftibuten是Venatorx開發(fā)的第二個進入臨床階段的新型抗生素。
ARX-1796/AV-006是Avibactam（已上市的BLI、只能靜脈注射）的專利口服前體藥物，與其組合的藥物未知，第一個與ARX-1796組合可能是ceftibuten，主要針對耐藥革蘭氏陰性感染。ARX-1796與Avibactam同屬于DBO型BLI，對KPC和OXA-48有活性，但對MBL無效。
Avibactam主要化合物的美國專利于2022年初到期，其根據(jù)Hatch-Waxman法案（又稱《藥品價格競爭與專利期補償法》）延期到2026年1月；FDA批準的靜脈注射Avibactam在口服時只有7%被吸收，這使得其不適合作為口服制劑，因為作為一種有效的藥物，至少30%的有效成分應被吸收到血液中。在一項人體臨床研究中，根據(jù)與靜脈注射Avibactam曾經的藥代動力學比較，在與批準的靜脈注射劑量（即2小時注射500 mg Avibactam）相似的口服劑量下，從血液中測的Avibactam推算，ARX-1796/AV-006的絕對生物利用度約為80%。臨床前研究中顯示，ARX-1796/AV-006在猴子和狗中的吸收率分別為80％和100％，這表明ARX-1796在人體中將能被很好地吸收；目前其毒理學研究也已完成。
與有效成分是未經FDA批準的其他口服BLI相比，ARX-1796/AV-006可將FDA批準的Avibactam分子準確地輸送到血液中；同時，ARX-1796/AV-006的專利有效至2038年。
ARX-1796是由Arixa Pharmaceuticals，Inc.公司開發(fā)，該公司目前已累計完成融資1250美元，其技術平臺是將現(xiàn)有的僅可靜脈注射的抗菌劑修飾成前藥結構，以提高抗菌劑的口服活性成分。根據(jù)Arixa的官網(wǎng)資料顯示，原計劃在2019年中期完成ARX-1796的1期臨床試驗，但目前尚未查到ARX-1796的臨床試驗注冊信息。
另外，Avibactam的另兩種復合制劑aztreonam+avibactam和ceftaroline+avibactam正在進行Ⅲ期臨床試驗。
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9.Arixa Pharmaceuticals官網(wǎng)，Biocentury﹒Innovations，Arixa: Breaking resistance with oral beta lactamase inhibitors，April 4, 2019
作者：王麗
總編：張欣城
【華嶺資本】
華嶺資本成立于2012年，是一家專注于全球生命科技領域優(yōu)質資產配置的私募股權基金管理機構，重點關注重大新藥創(chuàng)制，微創(chuàng)手術器械和精準醫(yī)療等細分領域，擁有一支具備豐富國內和國際股權投資和資本運作經驗的管理團隊。華嶺資本管理著多支人民幣和美元基金，以“行業(yè)專注+地域拓展”的戰(zhàn)略思維，在上海、香港、武漢、青島、溫州等地發(fā)起設立了多支股權投資基金，并且與北京、南京、泰州和成都等地的醫(yī)療產業(yè)園區(qū)建立了深厚的合作關系。華嶺資本積極尋求與中國乃至國際最優(yōu)秀的企業(yè)管理團隊合作，致力于提供豐富的金融解決方案，推動企業(yè)發(fā)展成為最具競爭力的行業(yè)領導者。
華嶺資本所獲榮譽：
- 2020年中國股權投資行業(yè)抗擊新冠肺炎先進集體（中國母基金聯(lián)盟評選）
- 2019年度中國最佳醫(yī)療健康領域投資機構TOP20（中國風險投資論壇評選）
- 2019 風險投資二十年百強機構 （證券之星?上證綜研研究所評選）
- 2018年度中國最佳生物醫(yī)療領域投資機構TOP20（中國風險投資論壇評選）
- 2018年度中國最矚目新銳魅力領袖獎（中國風險投資論壇評選）
- 2017年度生物醫(yī)藥最佳投資機構獎（中信證券評選）
- 2017年度中國醫(yī)療健康領域投資機構20強 （清科評選）
- 2016年度中國創(chuàng)業(yè)投資機構100強 （清科評選）
- 2016年度上海十大最具影響力天使投資人 （人民網(wǎng)評選）
- 2016年度最具潛力投資機構獎 （浙江清華長三角研究院評選）
